單克隆丙種球蛋白病伴周圍神經病的癥狀是什么？單克隆丙種球蛋白病伴周圍神經病怎么治療？

　　一、發病原因

　　1、單克隆丙種球蛋白病、免疫球蛋白病、副蛋白血癥及血內蛋白異常癥，此組疾病也被稱為漿細胞病。是一組腫瘤性或具有腫瘤傾向性的疾病，由源自免疫B細胞系的單克隆漿細胞異常增殖并分泌免疫球蛋白而引起。

　　2、周圍神經髓鞘由多種糖脂和糖蛋白構成，其中鞘糖脂(glycosphingolipids)和髓鞘相關蛋白被認為是免疫介導的周圍神經病的相關抗原。

　　3、鞘糖脂包括神經節苷脂(GM)和硫酸糖苷脂，前者根據所含唾液酸數量的不同又可分為GM1、GM2、GD1a、GD1b、GT1B、GQ1b和LM1。后者包括腦硫脂和SGPG，其中SGPG與免疫介導的周圍神經病關系最為密切。由于不同抗原的空間分布不同，各自介導的周圍神經病的臨床特點也不相同。如GM1主要分布在運動神經的髓鞘上，由它介導的周圍神經病為單純運動神經病。GD1b主要分布在感覺神經的髓鞘上，因而介導產生感覺性周圍神經病。

　　4、MAG是神經髓鞘上的一種較小的糖蛋白，集中分布在軸周施萬細胞膜和髓鞘的結旁襻上，是連接軸突和施萬細胞的黏附分子，它含5個類免疫球蛋白區和一個碳水抗原決定簇，該抗原決定簇可以與HNK-1黏附分子發生反應。

　　二、發病機制

　　單克隆丙球病合并周圍神經病的重要病理機制是M蛋白中含有多種直接作用于髓鞘和軸突膜的抗體。如MAG抗體能插入排列緊密的髓鞘板層結構中，并與MAG結合，從而破壞髓鞘結構的完整性和穩定性，導致產生脫髓鞘性周圍神經病。免疫組化研究已經發現周圍神經上有免疫球蛋白和補體的沉積。動物實驗也證實應用MAG、GM和SGPG免疫動物或應用病人的血清被動轉移均可成功建立脫髓鞘神經病的動物模型。

　　腓腸神經活檢可見節段性脫髓鞘或軸突變性，有時可見施萬細胞增生形成洋蔥頭樣結構。少數病例有單核細胞浸潤。免疫熒光和免疫細胞化學研究可發現髓鞘邊緣部有IgM-κ鏈沉積。

　　經長期隨訪(2～22年)約有1/4患者可發展為惡性漿細胞病，以多發性骨髓瘤最常見，但尚無一種簡便而可靠的檢測方法來預測，核素標記指數提示漿細胞合成DNA速率增高則是發展為惡性漿細胞病的有力證據，但臨床尚無實用意義。

　　多發性骨髓瘤(multiplemyeloma，MM)是惡性漿細胞病中最常見的一種類型，又稱骨髓瘤、漿細胞骨髓瘤或Kahler病，直到1889年經Kahler詳細報告病例后，多發性骨髓瘤才普遍為人們所了解和承認。多發性骨髓瘤的特征是單克隆漿細胞惡性增殖并分泌大量單克隆免疫球蛋白，發病率估計為2~3/10萬，男女比例為1.6:1，大多患者年齡>40歲，黑人患者是白人的2倍。

　　本病多見于50歲以上，，隨年齡的增長而增高。起病隱襲，臨床表現為足麻木、感覺異常、平衡障礙和步態不穩，深感覺和觸覺受累明顯。半數患者有疼痛不適。病程常遷延數年至數十年，晚期有下肢遠端無力和不同程度萎縮，但很少因肌肉無力而導致臥床不起。少數患者可表現為單純性運動神經病，頗似運動神經元病的表現。

　　1、血清的蛋白電泳對原因未明的特發性周圍神經病應常規進行血清的蛋白電泳和免疫電泳，以檢測有無M蛋白。

　　2、尿中本-周蛋白有時雖然血清中M蛋白陰性，但M蛋白的輕鏈可以進入尿中，稱為本-周蛋白，尿中本-周蛋白與血清M蛋白有相同的臨床意義，因此尿的檢測必須與血清同時進行。

　　3、腦脊液蛋白常增高。

　　4、電生理檢查有時可有局限性運動傳導阻滯，M蛋白的類型與周圍神經病的臨床表現和肌電圖特點有關。

　　單克隆丙種球蛋白病伴周圍神經病病患者中許多表現為良性。然而有25％的患者在20年后可進展為B細胞惡性腫瘤或多發性骨髓瘤，因此對于晚期的癌癥患者機體的免疫功能受到了嚴重的影響，在飲食上一定要多吃富含高維生素、高蛋白、高營養的物質，對吃新鮮的綠色蔬菜，可以考慮多吃菜花，香菇等抗癌效果好的食物等，不要吃刺激性強的食物，少吃含化學物質多的食物，不要吃容易過敏的發物等。

　　藥物治療：

　　1、良性單克隆丙球病中ＩｇＧ和ＩｇＡ型Ｍ蛋白，患者對大劑量的免疫球蛋白治療有效給藥數天或數周后癥狀獲得改善。

　　2、血漿交換類固醇和其他免疫，抑制治療也能取得一定療效免疫吸附的方法，能清除血液中的ＩｇＧ抗體和補體，但有可能導致病情一過性加重須每月進行1次。

　　3、ＩｇＭ型良性單克隆丙球病對免疫抑制藥治療效果較差，必須應用足量的環磷酰胺或氯喹使Ｍ蛋白下降到一定水平后方能取得臨床改善。